蒂莉和她的家人. 

探索罕见疾病原因的新方法可以减轻像蒂莉这样的家庭的焦虑

蹒跚学步时, 蒂莉·道格拉斯的血糖变化很大,有时她吃东西的时候不得不用喂食管,但在一小时内,她仍然会经历危险的低血糖. 她是大奥蒙德街医院的普通住院医生.

蒂莉患有先天性高胰岛素症——胰腺释放过多胰岛素降低血糖.  如果这种情况没有得到适当的治疗, 大脑可能缺乏重要的燃料, 哪些会导致学习困难甚至死亡.

当有限的治疗方案失效时, 蒂莉不得不忍受切除85%胰腺的手术, 在重大行动中, 尤其是对一个两岁的孩子来说.

蒂莉的母亲乔治娜·道格拉斯回忆说:“最初的日子里,我非常震惊. 蒂莉的血糖确实很低——她总是用套管, 但仍然会有低血糖引起的危险的“低血糖”发作. 她经常去大奥蒙德街, 有一段时间她不得不被调到柏林, 当时能做PET扫描的最近的地方是哪里. 这一切都很可怕.”

乔治娜, 她和丈夫Aaron住在肯特郡的Sittingbourne附近, 蒂莉和她的妹妹玛莎, 7, 他说:“真正困难的事情之一是不知道. 博艺堂bet98体育-博艺堂bet98体育有限公司不得不做出最好的猜测,胰腺手术是正确的. 这对一个蹒跚学步的孩子来说是个大手术. 这确实改善了蒂莉的状况,但并不能治愈她.”

现在15, 蒂莉生活在一个典型的青少年音乐世界里, 奈飞和普通中等教育证书的修订——但她仍然忍受着大量的健康问题, 包括胃部问题. 然而, 她希望未来的孩子能从博艺堂bet98体育-博艺堂bet98体育有限公司的一项重大基因突破中受益, 是她促成的吗.

蒂莉的基因组由博艺堂bet98体育-博艺堂bet98体育有限公司的一个世界领先的博艺堂bet98体育-博艺堂bet98体育有限公司团队进行了测序, 为了找出她先天高胰岛素症的病因. 这种情况下,科学家们无法找到高达一半的病例的路径.

她的家人还允许对她切除的部分胰腺进行分析, 让博艺堂bet98体育-博艺堂bet98体育有限公司小组更深入地了解先天性高胰岛素症患者体内发生了什么.

像道格拉斯家族这样的家庭的合作帮助博艺堂bet98体育-博艺堂bet98体育有限公司博艺堂bet98体育-博艺堂bet98体育有限公司小组发现了先天性高胰岛素症的病因,这可能在某一天导致新的治疗方法,也可能解开其他一些罕见遗传疾病的病因.

首席博艺堂bet98体育-博艺堂bet98体育有限公司员Sarah Flanagan博士, 博艺堂bet98体育-博艺堂bet98体育有限公司医学院, 他解释说:“博艺堂bet98体育-博艺堂bet98体育有限公司一直在努力弄清楚50%没有已知遗传原因的先天性高胰岛素症婴儿到底是怎么回事. 博艺堂bet98体育-博艺堂bet98体育有限公司已经博艺堂bet98体育-博艺堂bet98体育有限公司这些病人的DNA很多年了, 但令人沮丧的是,疾病的病因仍然难以捉摸.”

感谢蒂莉和其他参与这项博艺堂bet98体育-博艺堂bet98体育有限公司的人, 博艺堂bet98体育-博艺堂bet98体育有限公司小组的发现改写了科学.

直到现在, 大多数遗传学上的突破都围绕着外显子组——基因组中产生胰岛素等蛋白质的区域. 通常, 科学家将对患有一种罕见疾病的个体进行基因组测序,并寻找DNA中影响一种已知在与该疾病相关的器官中起重要作用的蛋白质的变异

然而, 在蒂莉和其他16个孩子身上, 遗传分析揭示了外显子组外的一种变异,这是首次发现这种类型的变异会导致疾病. 遗传变异的影响是一种名为HK1的基因在先天性高胰岛素症患者中表现不同. 的基因, 是什么导致在血糖水平很低的情况下仍能产生胰岛素, 在胰腺中通常是沉默的. 但博艺堂bet98体育-博艺堂bet98体育有限公司小组发现它是活跃的,这意味着它可以将血糖降低到危险的水平. 对蒂莉胰腺组织的博艺堂bet98体育-博艺堂bet98体育有限公司证实了这一假设.

“能够为那些迫切想知道孩子病情原因的父母提供答案是非常重要的,弗拉纳根博士说. “这些发现也为开发抑制HK1的药物改善这种情况的治疗铺平了道路, 从而产生胰岛素, 真正的可能性.”

“更令人兴奋的是,这种方法有可能解开其他遗传疾病的原因. 博艺堂bet98体育-博艺堂bet98体育有限公司现在知道,博艺堂bet98体育-博艺堂bet98体育有限公司需要在整个基因组中寻找基因变化,以找到博艺堂bet98体育-博艺堂bet98体育有限公司需要的答案, 特别是把博艺堂bet98体育-博艺堂bet98体育有限公司的注意力转向在疾病相关器官组织中沉默的蛋白质.  这种方法可以迅速推进遗传学,提供答案,以及更好的治疗方法.”

乔治娜·道格拉斯说:“博艺堂bet98体育-博艺堂bet98体育有限公司真的很高兴能为这一突破做出贡献. 如果能知道蒂莉的病因,那就太有价值了, 它可以帮助指导博艺堂bet98体育-博艺堂bet98体育有限公司的决定. 希望随着时间的推移,博艺堂bet98体育-博艺堂bet98体育有限公司会看到更多的发现,甚至是一种治疗方法.”

蒂莉补充说:“我很高兴通过这项博艺堂bet98体育-博艺堂bet98体育有限公司帮助其他人. 我学会了与先天性高胰岛素症共存, 有时候很难, 但我什么都不知道. 我希望这能让其他家庭的生活更轻松.”

这篇论文题为“破坏HK1组织特异性调控元件的非编码变异导致先天性高胰岛素症”, 发表在 自然遗传学.

日期:2022年11月4日

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